Sau những sự kiện diễn ra tại thành phố Racoon, lần này Leon được giao nhiệm vụ giải cứu con gái của tổng thống. Một biến cố dọc đường đã dẫn anh tới ngôi làng hẻo lánh nằm trên vùng núi Châu Âu.
Tại đây anh đã tìm thấy dấu vết của Ashley, nhưng mọi chuyện không hề đơn giản khi cư dân nơi đây đã bị nhiễm một loại ký sinh trùng nguy hiểm, một mối đe doạ từ giáo phái cuồng tín thần bí mà anh phải đối đầu để giải cứu mục tiêu của mình.